Wat is letrozole?
Letrozole is een niet-steroïdale, derde-generatie aromataseremmer die het cytochroom P450-enzym CYP19A1 reversibel blokkeert door competitief te binden aan het actieve heemgroep-ijzercentrum, waardoor de biosynthese van estrogenen uit androgeenvoorlopers nagenoeg volledig stilvalt.
Dit werkingsmechanisme onderscheidt letrozole nadrukkelijk van steroïdale remmers zoals exemestane: de binding aan CYP19A1 is niet covalent en daarmee niet permanent, wat directe gevolgen heeft voor de snelheid waarmee de endogene estrogeenproductie na staking van gebruik kan herstellen.
Farmacologisch profiel en HPG-as
Letrozole verlaagt de plasmaspiegel van estradiol (E2) en oestron (E1) — de twee meest actieve endogene estrogenen — met tot 98% bij een orale dagdosering van 2,5 mg. De eliminatiehalfwaardetijd bedraagt circa 48 uur, waardoor steady-state doorgaans binnen vier à zes dagen bij dagelijkse inname bereikt wordt.
De remming van CYP19A1 beïnvloedt ook de hypothalamus-hypofyse-gonadale as (HPG-as): verlaagde E2-spiegels verminderen de negatieve feedbackrem op de hypofyse, met een compensatoire stijging van LH (luteïniserend hormoon) en FSH (follikelstimulerend hormoon) als gevolg. Dit cascade-effect maakt letrozole farmacologisch relevant in contexten waarbij stimulering van endogene androgeenproductie een rol speelt.
Kwaliteitsborging en analysemethoden
De werkzame stof letrozole (molecuulformule C₁₇H₁₁N₅, molecuulgewicht 285,30 g/mol) is kwantificeerbaar via HPLC-UV en LC-MS/MS. Met deze methoden zijn afwijkingen in zuiverheid of werkzame dosis ten opzichte van de labelclaim detecteerbaar tot op microgram-niveau — essentieel voor consistente reproductie van het farmacologisch effect.
Fabrikanten die GMP-richtlijnen hanteren, voeren aanvullend een LAL-test (Limulus Amebocyte Lysate) uit om bacteriële endotoxinen in eindproducten uit te sluiten. Hoewel deze test gangbaar is voor injecteerbare vormen, past een toenemend aantal producenten dezelfde standaard toe op orale tablettenlijnen als extra veiligheidslaag.
Beschikbare vormen en producenten
Het assortiment letrozole omvat producten van vijf fabrikanten, verdeeld over twee tabletconcentraties:
- NordiLetrox – Nordi Pharma | 2,5 mg × 100 tabletten — grootste verpakkingsomvang in de categorie
- Letrozol – Sterling Knight Pharmaceuticals | 2,5 mg × 60 tabletten
- Mono-Femara – Beligas Pharmaceuticals | 2,5 mg × 50 tabletten
- Letroxyl – Kalpa Pharmaceuticals | 2,5 mg × 30 tabletten — compacte instapverpakking
- Femara 5 – Para Pharma | 5 mg × 50 tabletten — enige variant met dubbele tabletsterkte in dit assortiment
De 5 mg-uitvoering van Para Pharma biedt flexibiliteit voor deelschema's, maar vereist precisie: bij een halfwaardetijd van 48 uur stapelt letrozole merkbaar op bij frequente dosering, waardoor estrogeensuppressie sterk kan toenemen.
Veelgestelde overwegingen
Letrozole versus anastrozole — Beide zijn niet-steroïdale aromathaseremmers die CYP19A1 competitief remmen. Letrozole toont in klinische vergelijkingsstudies een grotere suppressie: anastrozole verlaagt E2 met circa 70–80%, letrozole met
Lab Getest
