Hexarelin

Hexarelin is een synthetisch hexapeptide met de aminozuursequentie His-D-2-MeTrp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH₂, dat functioneert als een krachtige groeihormoon-secretagoog (GHS) door selectieve activering van de GHSR-1a-receptor in de hypofyse en hypothalamus.

Farmacologisch profiel

Hexarelin behoort tot de klasse van synthetische groeihormoonpeptiden en onderscheidt zich van endogeen ghreline door een hogere metabolische stabiliteit en een grotere receptoraffiniteit. Het molecuulgewicht bedraagt circa 887 Da. Vergeleken met GHRP-6 en GHRP-2 produceert hexarelin een sterkere GH-piek bij equivalente molare doseringen, terwijl de prolactine- en cortisolrespons relatief beperkt blijft.

De plasma-halfwaardetijd van hexarelin bedraagt gemiddeld 30–70 minuten, wat impliceert dat meerdere toedieningen per dag nodig zijn voor een aanhoudend farmacologisch effect. Bij frequente of continue blootstelling treedt receptordesensitisatie op — een eigenschap die hexarelin binnen de GHRP-klasse onderscheidt en direct relevant is voor de opbouw van gebruikscycli.

Werkingsmechanisme en receptorbinding

Hexarelin bindt met hoge affiniteit aan twee afzonderlijke receptortypen. Via de GHSR-1a (Growth Hormone Secretagogue Receptor type 1a) stimuleert hexarelin pulsatiele GH-afgifte door een Gq-eiwit-gekoppeld signaaltransductiemechanisme. Daarnaast bindt hexarelin aan de CD36-receptor in hartspierweefsel — een eigenschap die bij geen enkele andere GHRP is aangetoond en die in preklinisch onderzoek wordt geassocieerd met cardioprotectieve effecten.

Hexarelin verhoogt tevens de GHRH-gevoeligheid in de hypothalamus. Het gecombineerde gebruik met GHRH-analogen zoals Mod GRF 1-29 of CJC-1295 produceert een synergistisch effect op GH-secretie, omdat beide signaalroutes afzonderlijk worden aangestuurd.

Kwaliteitsstandaarden en verificatie

De kwaliteit van hexarelin-preparaten wordt bepaald aan de hand van meerdere analytische methoden:

• HPLC (High-Performance Liquid Chromatography) is de primaire methode voor zuiverheidsbepaling. Pharmaceutisch-grade batches bereiken doorgaans een zuiverheid van ≥98%.
• Massaspectrometrie bevestigt de moleculaire identiteit door het gemeten molecuulgewicht te vergelijken met de theoretische waarde van 887,05 Da.
• LAL-test (Limulus Amebocyte Lysate) meet bacteriële endotoxinen in het lyofylisaat. Gestandaardiseerde preparaten voldoen aan een endotoxinelimiet van <1 EU/mg.

Lyofylisatie — vriesdrogen in