Wat is CJC-1295 DAC?
CJC-1295 DAC is een synthetisch analoog van groeihormoon-vrijmakend hormoon (GHRH) dat door een Drug Affinity Complex (DAC)-modificatie een sterk verlengde halfwaardetijd bezit ten opzichte van niet-gemodificeerde GHRH-peptiden. Het molecuul bestaat uit 29 aminozuren — identiek aan het biologisch actieve N-terminale fragment van endogeen GHRH — en is aan de C-terminale zijde gekoppeld aan een lysine-DAC-groep. Die groep maakt reversibele binding aan serumalbumine mogelijk, waardoor CJC-1295 DAC farmacologisch tot een aparte klasse behoort: albumine-bindende peptidemoleculen met een gestuurd kinetisch profiel.
Werkingsmechanisme: GHRHR-activering en de GH-as
CJC-1295 DAC bindt selectief aan de GHRH-receptor (GHRHR), een G-eiwit-gekoppelde receptor die primair tot expressie komt in somatotroofe cellen van de adenohypofyse. GHRHR-activering triggert een cAMP-gemedieerde signaaltransductiecascade die leidt tot synthese en pulsatiele afgifte van groeihormoon (GH). GH stimuleert vervolgens in de lever de productie van insulineachtige groeifactor 1 (IGF-1), een anabool signaalproteïne dat spiereiwitsynthese, lipolyse en botdichtheid moduleert.
Omdat CJC-1295 DAC uitsluitend via de GHRH-as werkt — en niet via de GH-secretagoog-receptor (GHS-R1a) zoals GHRP-6 of ipamorelin — blijft de cortisolrespons die bij GHS-R1a-activering kan optreden hier buiten beeld. Het peptide vergroot de fysiologische GH-pulsamplitude zonder de receptorroute te omzeilen.
De DAC-modificatie: serumalbumine als plasmagebonden depot
Endogeen GHRH heeft een halfwaardetijd van slechts enkele minuten door proteolyse via dipeptidylpeptidase IV (DPP-IV). Mod GRF 1-29 — ook wel CJC-1295 zonder DAC — verbetert de DPP-IV-resistentie via vier aminozuursubstituties, maar bereikt slechts een halfwaardetijd van circa 30 minuten.
De DAC-groep verandert dit profiel fundamenteel. Door reversibele binding aan circulerend serumalbumine (molmassa ~66 kDa) fungeert het plasma als depot dat het peptide geleidelijk vrijgeeft. Het resultaat is een halfwaardetijd van 6 tot 8 dagen bij subcutane of intramusculaire toediening. Dit maakt wek